Quelles sont les propriétés pharmacologique de la sibutramine
?
L'activité de la sibutramine est liée à celle de ses
métabolites (produits par la dégradation de la sibutramine après son
absorption). Ces métabolites sont des inhibiteurs de la recapture
de la sérotonine et de la noradrénaline, deux neurotransmetteurs
cérébraux. Ils agissent sur la synapse
neuronale. L'action sur la recapture de la dopamine est mineure
et non significative.
Pour ne pas alourdir la lecture, quand il sera
question dans ce document d'effet de la sibutramine, il faudra
comprendre "effet des métabolites de la sibutramine".
En résumé, la sibutramine est sérotoninergique et
noradrénergique par son seul et exclusif effet inhibiteur de leur
recapture. Elle ne stimulent pas la libération de ces
neurotransmetteurs dans l'espace synaptique, comme les
amphétamines.
Ce mode d'action est identique à celui de certains antidépresseurs, et notamment
la venlafaxine.
Et pourtant, la sibutramine est dénuée d'effet antidépresseur et
ses effets sur l'organisme se rapprochent de ceux des amphétamines,
ce qui montre que notre connaissance des mécanismes synaptiques est
bien partielle.
Réf : Heal
DJ, Stock
MJ.
Quels sont les effets de la sibutramine qui peuvent expliquer
son effet sur la perte de poids ?
La sibutramine fait perdre du poids par deux mécanismes
complémentaires :
- Elle augmente le seuil de la satiété.
- Elle augmente la thermogenèse, c'est à dire la production de
chaleur par l'organisme.
Réf : McNeely
La sibutramine est-elle efficace pour faire maigrir les
personnes en surpoids ?
L'efficacité de la sibutramine a été mesurée
par des essais cliniques où elle a été comparée au placebo. Ces
essais permettent d'affirmer que la sibutramine est un médicament
efficace. Après quelques mois de traitement, la perte de poids est
de l'ordre de 5 kg, elle est plus importante lorsque la posologie
est plus forte. Le fait de savoir si cette perte de poids est utile
ou durable est traité dans d'autres questions.
Réf : Bray
GA, Hazenberg
BP, Bray
GA, Finer
N, James
WP, Wadden
TA, McMahon
FG, Cuellar
GE, Fanghanel
G, Apfelbaum
M, Rolls
BJ, Hanotin
C, Lean
ME, Weintraub
M, Dujovne
CA  , Wirth
A
L'effet de la sibutramine est-il durable pendant le traitement ?
Le recul disponible dans les études scientifiques ne dépasse
pas 18 mois. Il ne semble pas exister d'échappement, c'est à dire
de reprise notable du poids perdu si le traitement est poursuivi.
Dans la principale étude citée en référence, après 18 mois de
traitement, 43% des patients sous sibutramine avaient maintenu 80%
de leur perte de poids, contre 16% des patients sous placebo. A
noter cependant que la moitié des patients initialement inclus dans
les deux groupes ont arrêté l'essai. Si l'on fait l'hypothèse que
cet arrêt était majoritairement dû à un échec du traitement, il
reste un quart des patients initialement traités qui obtiennent et
conservent une part importante de leur perte de poids après 18 mois
de traitement.
Réf : James
WP
L'effet de la sibutramine est-il durable après le traitement ?
Le travail cité précédemment, repris par un additif
de la FDA, permet de se faire une idée de la persistance de la
perte de poids après l'arrêt du traitement . Des obéses traités
par sibutramine pendant 6 mois ont reçu un placebo pendant
les 18 mois suivants. Seuls 16% d'entre eux ont maintenu 80% de leur
perte de poids initiale.
La reprise de poids après l'arrêt du traitement paraît donc
être le lot de la grande majorité des obèses traités. C'est
pourquoi les méthodes
comportementales qui peuvent modifier durablement les habitudes
alimentaires et l'exercice physique sont nettement préférables à
un artifice médicamenteux.
Réf : Glazer
G
Peut-on prendre de la sibutramine "à vie" ?
Nous ne disposons d'aucun travail scientifique ayant étudié le
devenir des obèses ayant utilisé la sibutramine plus de 24 mois.
Il n'y a donc pas de réponse à cette question.
La prise de sibutramine expose-t-elle à des risques
particuliers ?
Les travaux faisant états d'effets indésirable sous sibutramine
ne montrent pas de risque grave avec ce médicament, dans la limite
de la durée de ces études, habituellement brèves.
Les troubles non graves observé sous traitement,qui paraissent
imputables à la sibutramine, sont les suivants, assortis de leur
fréquence de survenue :
- Maux de tête : 30% (placebo 19%)
- Sécheresse de la bouche : 17% des personnes traitées
- Insomnies : 11%
- Etourdissements : 7%
- Nervosité : 6%
- Fourmillements des mains ou des pieds 2%
Notez que 19% des personnes traitées qui prenaient un placebo
dans les études scientifiques se sont plaintes de maux de tête...
Il s'agit d'un effet nocebo, inverse du placebo : croyant prendre un
médicament, une personne ressent des troubles (réels) qui sont
uniquement induit par le fait qu'elles pensent prendre un
médicament. Les effets indésirables énumérés ci-dessus sont
considérés comme étant imputables à la sibutramine car ils
surviennent nettemement plus souvent avec le médicament actif
qu'avec le placebo.
Par ailleurs, la sibutramine accélère le coeur et augmente la
tension artérielle d'environ 1/2 point (passage de 13 à 13,5 cm de
mercure par exemple).
Pour une liste plus détaillées des troubles observés sous
traitement (qui ne sont pas forcément liés au médicament),
consultez les pages 16, 17 et 18 du document
de la FDA.
La perte de poids sous sibutramine contribue-t-elle à
améliorer la santé des obèses ?
Aucune étude publiée ne permet de l'affirmer. Le traitement n'a
pas montré d'effet favorable net sur le cholestérol. Certes, la
perte de poids, quand elle est obtenue, s'accompagne d'une légère
diminution des triglycérides et de l'hémoglobine
glyquée, mais ces données sont insuffisantes pour en déduire
que le niveau de risque d'accident lié à ces facteurs est
susceptible de baisser. Il faut également noter que la sibutramine
accélère le coeur et augmente la tension artérielle. De plus, un
traitement limité à 1 an (indications officielles) ne va pas dans
le sens d'une prévention long terme. Enfin, il faut rappeler que
seules des études spécifiques, étudiant le devenir (accidents
cardiovasculaires décès) des obèses traités, permettrait de
répondre à la question posée.
Conclusion
Le dossier scientifique de la sibutramine n'est pas en accord
avec ses indications, tout du moins en France. Il est préconisé
dans le traitement de l'obésité-maladie, ou du surpoids avec au
moins un facteur de risque associé. Or, si son effet amaigrissant
est démontré, il n'a pas fait la preuve de son effet préventif
sur les complications de l'obésité ou des maladies qui lui sont
associées, et ne peut être prescrit sur le long terme.
Autres liens
Liste
des publications contenant le mot "sibutramine" (Medline).
Liste
des publications avec sibubramine dans le titre ou le résumé (Medline)
Recommandation
FDA pour gérer le surpoids.
Le
document définitif de la FDA (pdf)
Site Knoll US
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